1554年1月25日，耶稣会传教士何塞·安切塔（José de Anchieta）和玛努埃尔（Manuel da Nóbrega ）发现了巴西东南面的一个小村——皮拉蒂宁卡村，并建立了圣保罗经院，为当地最早的建筑，致力于改变当地人的信仰，发展天主教的信徒。 圣保罗行政区划图
1711年圣保罗正式立市。19世纪期间，圣保罗依靠桑托斯港出口咖啡，并获得了经济的繁荣发展。1881年之后，圣保罗迎来了一股移民潮，这些移民从意大利、日本等各个国家来到新开垦的咖啡农场。
20世纪初，国际咖啡价格由于各种因素而暴跌，咖啡贸易开始变得廉价。这促使本地的企业家开始投身于圣保罗的工业发展，而工业的发展让圣保罗又迎来了新的一批不同种族不同文化的移民。
另外一件重要的历史事件是圣保罗大学法学院的创立，它与累西腓法学院并列为巴西最早的学术机构。面对巴西帝国建立之初日益增长的对法律与政治人才的需求，该学院在1828年成立。起初它被安置在一所修道院里面，随着越来越多富裕的巴西人到欧洲选修法律课程，时任巴西帝国皇帝的佩德罗一世（Dom Pedro I）决定将其发展成国家法学院。从此它开始接收从全国各地到来的学生，他们为圣保罗清新自由的生活方式增添了一笔光彩，成为圣保罗城市文化的重要组成部分。
圣保罗市处于巴西的南部、圣保罗州的东南部，东南滨临大西洋，西、北界巴拉那河及其支流格兰德河。圣保罗中心位于南纬23°32.0'，西经46°37.0'。圣保罗市面积为1530平方公里，距大西洋海岸线72公里。 圣保罗在巴西的位置