其嗓音润、透、清、亮，演唱方面吐字归韵考究，台风洒脱，做表细腻，有很强的舞台掌控力（央视网评[4] ）。
1960年考入江苏省戏剧学校，原工旦、贴，1968年毕业后进入江苏省昆剧院。70年代末期，著名戏剧教育家吴石坚在观看了石小梅的《浣纱记·寄子》后，对其以娃娃生应工的伍子大加赞赏，并劝她改工小生。1978年，改行工小生，石小梅改行后学的第一出戏，便是沈传芷老师教授的《玉簪记·琴挑》。
共7张 《连环计·小宴》，石小梅饰吕布
1982年5月底，苏州举行两省（江苏、浙江）一市（上海）昆曲汇演，时任南京大学名誉校长的匡亚明先生看了石小梅的《西厢记·游殿》，主动牵线让她同时拜沈传芷、周传瑛、俞振飞三位昆曲表演艺术家为师。石小梅跟随三位老师学习了《牡丹亭·惊梦、拾画叫画》《西楼记·玩笺错梦、拆书》《占花魁·受吐》《金雀记·乔醋》《红梨记·亭会》 《桂花亭》《玉簪记·琴挑、问病、秋江》《西厢记·游殿、佳期》《白罗衫·看状》《荆钗记·见娘》《连环计·小宴》 等诸多剧目。
1988年，石小梅携《西厢记·游殿》、《桃花扇·题画》去北京演出，获得第五届中国戏剧梅花奖[1] ，创排大戏《白罗衫》于南京人民剧场首演[2] 。
在职期间，排演《还魂记》（精华版牡丹亭下本的基础），整理编排折子戏《桃花扇·题画》，以题画为核心继而延展出大戏《桃花扇》，凭在《桃花扇》中饰演侯方域一角，获得第八届文华表演奖。创排大戏《白罗衫》、精华版《牡丹亭》。
2004年，石小梅从江苏省昆剧院退休，退休后以教学传承为主。与香港进念二十面体合作《宫祭》。2010年，石小梅收钱振荣为徒，5月，教授顾预《浣纱记·寄子》。
2011年7月，石小梅昆曲工作室成立，旨在着力于昆曲剧目的整理与挖掘。并于当年出版《石小梅个人专辑》、次年挖掘折子戏《铁冠图·观图》，随后与昆剧院联合制作《红楼梦》折子戏系列九折。8月，由石小梅昆曲工作室出品的《石小梅从艺五十周年唱段精选》正式出版发行。精选集全套共4辑，分别是：《玉箫声冷》《落红成霰》《碧梧一片》《似水流年》。10月，由石小梅昆曲工作室与江苏省演艺集团昆剧院联合制作了昆曲《红楼梦》折子戏《别父》《胡判》《识锁》《弄权》《读曲》。 《铁冠图·观图》剧照，石小梅 饰 崇祯
2013年4月，“春风上巳天”系列演出在北京大学百周年纪念讲堂上演。石小梅主演了全本大戏《白罗衫》、《桃花扇》。收施夏明、周鑫为徒。6月，由石小梅昆曲工作室与江苏省演艺集团昆剧院联合制作了昆曲折子戏《铁冠图·观图》，石小梅饰崇祯。10月，由石小梅昆曲工作室与江苏省演艺集团昆剧院联合制作了昆曲《红楼梦》折子戏《花语》《设局》《戚门》《惊耗》。12月，收施夏明、周鑫为徒。
2014年4月，“春风上巳天”系列演出在北京大学百周年纪念讲堂上演。石小梅主演了精华版《牡丹亭》上下本。
2015年4月，“春风上巳天”系列演出在南京紫金大戏院上演。石小梅主演了全本大戏《白罗衫》、折子戏《桃花扇·题画》。