秦朝时期，德保县属象郡。
汉朝时期，属牂牁郡句町县地。
晋朝时期，属兴古郡。
唐朝时期，为废冻州（羁縻州）。
宋朝时期，建镇安峒。
元至元十八年（1281年）十月，建镇安州；至元二十九年（1292年）六月，改为镇安路。
明洪武元年（1368年），镇安路改为镇安土府，府治设于小镇安厅（今那坡县）的感驮岩。洪武二年（1369年），府治移建于废冻州（今德保县）。
清康熙二年（1663年），改土归流为镇安府。乾隆四年（1739年），镇安府添设附廓县，叫天保县。
民国元年（1912年），置府废县。民国二年（1913年），废府复置天保县，并恢复道制，天保县属田南道。民国十九年（1930年），广西壮族自治区划为12个区， 天保县属第12区。民国二十一年（1932年），广西壮族自治区12个区并为6个区，天保县属第6区，区治在百色。民国二十二年（1933年）7月，增设天保民团区，区治在天保县，辖天保、恩隆、思林、奉议、向都、靖西、镇边、镇结8个县。民国二十三年（1934年）3月，民团区改为行政监督区，辖县不变；同年，拨出恩阳县的东凌、仁和、塘日、扶平、赖德、保宁6个乡，靖西县的渠洋、太和、魁圩3个乡，天保县的多敬、 凌怀、多浪3个乡，一共12个乡，于民国二十四年（1935年）元月在靖西、天保、恩阳、百色接界处成立敬德县（县治在多敬圩），属天保行政监督区。
1949年12月，敬德、天保两县先后解放，分别成立人民政府，均属龙州专区。
1951年7月，改隶百色专区。同年8月，敬德、天保两县合并，各取其中一个字为县名，称德保县，县治在原天保县城，隶属百色专区。
1956年，属桂西僮族自治州百色专区。
1958年，属广西壮族自治区百色专区。
1971年，改属百色地区。
2002年，百色地区改为百色市，德保县隶属百色市。[16]
截至2023年6月，德保县辖7个镇、6个乡：城关镇、隆桑镇、敬德镇、足荣镇、马隘镇、东凌镇、那甲镇、都安乡、荣华乡、燕峒乡、龙光乡、巴头乡，另辖1个乡级单位：德保铝业。[17] 县人民政府驻城关镇。[18]