柯镇恶是嘉兴府人氏，自幼与朱聪、韩宝驹等人义结金兰，在合力打败淮阳帮之后，七兄妹在江南武林一举成名，号称“江南七怪”。[1] 柯镇恶曾有一名亲兄长“飞天神龙”柯辟邪，但是后来柯家兄弟见到“黑风双煞”为了练习“九阴白骨爪”而残害无辜，出手干预，柯辟邪死在陈玄风手下，柯镇恶逃得性命，但是被打瞎了双眼。
丘处机追杀段天德到嘉兴府法华寺时，与法华寺方丈焦木发生误会，焦木和江南七怪交情极好，于是请江南七怪前来调解。在醉仙楼，江南七怪和丘处机各显本事，互相佩服。但是后来完颜洪烈的金兵来到之后，丘处机误以为江南七怪和焦木勾结金兵陷害郭啸天和杨铁心，于是双方在法华寺开战，最后斗得两败俱伤，被段天德渔人得利，将李萍劫持离去。
丘处机自觉惭愧，向江南七怪赔礼道歉，但是江南七怪个个心高气傲，加上焦木为此事丧命，不肯善罢甘休。于是丘处机和江南七怪再次立下赌约：双方各自负责寻找郭杨两家的后嗣，并将他们教养成人，十八年后在醉仙楼比武决胜。江南七怪负责寻找郭家的后人，寻找了六年，终于偶然在蒙古找到了郭靖，但是也遇到了柯镇恶的大仇人“黑风双煞”。荒山夜战之后，江南七怪中的“笑弥陀”张阿生被陈玄风害死，陈玄风则被郭靖无意间刺杀，梅超风被柯镇恶打瞎了双眼。
此后，江南六怪便留在蒙古，传授郭靖武功长达十二年。在郭靖十八岁时，江南六怪发现郭靖的内功另有师承，误以为是梅超风所教，后来马钰出面，双方化解误会，于是江南六怪和马钰一同冒充全真七子将梅超风吓走。
成吉思汗统一蒙古后，郭靖和江南六怪南下中原，前去刺杀完颜洪烈。后来在半途，江南六怪为了追踪白驼山的势力，与郭靖暂时分开，追踪欧阳克来到了中都赵王府，解救了郭靖和丘处机、马钰、王处一。
因为梅超风是黄药师的徒弟，所以江南六怪对郭靖与黄药师之女黄蓉的亲事极力反对，于是黄蓉携郭靖私奔。江南六怪随后也南下回乡，在太湖归云庄又遇到郭靖和黄蓉，随后帮助郭靖和陆乘风共抗强敌，最后目睹了黄蓉对郭靖的情意之后，江南六怪也不再对黄蓉抱有偏见。梅超风和黄药师离去后，江南六怪便放任郭靖自行前去闯荡，继续南下返回了嘉兴故乡。
因为郭靖曾在归云庄向黄药师许诺一个月之后前去桃花岛领死，于是江南六怪也在一个月之后前往桃花岛，准备和徒儿同生共死。但是来到桃花岛之后，黄药师等人皆已离开，江南六怪一无所获，只将郭靖的小红马带离了桃花岛。
后来黄药师误以为黄蓉沉船身亡，迁怒于郭靖及其师父江南六怪，企图杀害江南六怪的满门老幼，在尹志平和陆冠英的周旋下，江南六怪的家人免于劫难。之后江南六怪来到临安府牛家村寻找郭靖，先是遇到了黄药师，随后又遇到郭靖和黄蓉，听郭靖和黄蓉解释了离开归云庄以后的事情。在消除了误会之后，江南六怪和黄药师、郭靖、黄蓉一起前去解救华筝和拖雷等人。郭靖和黄蓉前去寻找洪七公之后，江南六怪继续回到嘉兴。