三羟乙基芦丁结构图
很难得到高纯度三羟乙基芦丁(如含量达到99%以上)产品的原因:一方面是三羟乙基芦丁的反应复杂,另一方面是结晶溶剂的选择和结晶方法等。在反应温度为75℃,以氢氧化钠为催化剂条件下,清楚地展示了反应过程中的一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的产生、变化过程。在此,三羟乙基芦丁达到最高时,四羟乙基芦丁已经开始形成,所以只能取一个最佳值。此反应过程可能也适用于其他反应溶剂。
三羟乙基芦丁的合成反应复杂,但其有一个最佳反应点,此时,三羟乙基芦丁含量最高,相对应的时间即为此条件下的最佳反应时间,这里甲醇-水为混合溶剂时,最佳反应时间为8~9h,水为溶剂时,最佳反应时间为15h。甲醇为最佳的结晶溶剂,可显著提高三羟乙基芦丁的含量。本实验为三羟乙基芦丁生产条件的控制提供了科学的根据。
三羟乙基芦丁的制备方法:
(1)以水合芦丁和氯乙醇为原料在维生素c或重亚硫酸钠的存在下,加热到85℃~100℃,2h,中和、精制而得。 三羟乙基芦丁结构图
(2)以水合芦丁和环氧乙烷为原料,以氢氧化钠、吡啶等碱为催化剂催化成醚反应,再中和、精制而得。由于芦丁分子有4个酚羟基,在反应过程中先后生成一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁,且除四羟乙基芦丁外一羟、二羟、三羟乙基芦丁都有异构体,故反应复杂。又由于一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的分子理化性质差别小,反应终点的控制和监测都不易,一般采用高效液相色谱法(hplc)。
以hplc监测,水合芦丁和环氧乙烷为原料,研究三羟乙基芦丁的合成过程中一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的变化情况和合成条件以及三羟乙基芦丁粗品的精制。