黄梅历史悠久，远在旧石器晚期（1-4万年前）即有人类栖息。
夏、商、西周，根据《禹贡》的说法，当时全国划分为九州，黄梅地属扬州。
东周、春秋前期，属楚。 黄梅县
战国时分别属越和楚。
秦始皇二十六年（前221年），分全国为三十六郡，属九江郡。
汉高祖元年（前206年），项羽封英布为九江王，都六安（今安徽六安），属西楚九江国。四年（前203年）七月，高祖封英布为淮南王，属汉淮南国。六年（201年），置郡领县当时，周围邻县（蕲春、柴桑、松滋）均于是年置，黄梅居其中，既不属其领辖，史册又未明载置县。
汉初名寻阳。汉文帝十六年（前164年），分淮南置庐江国，以厉王长子阳周侯为庐江王，领县十二，寻阳为其一。县治约在今蔡山附近的古城村。
东汉顺帝时（126-144年），黄梅县归属扬州庐江郡，建安十三年（208年），孙权分江夏郡置蕲春郡，领寻阳隶荆州，建安十四年（209年），吕蒙为寻阳令。魏黄初二年（221年），孙权改鄂为武昌郡，领寻阳隶荆州。同年，孙权改武昌郡为江夏郡，黄初三年（222年），黄梅县属魏荆州蕲春郡。吴黄武四年（225年），属吴扬州蕲春郡。
西晋太康元年（280年），撤蕲春郡，划寻阳隶荆州武昌郡。太康二年（281年），还隶扬州庐江郡。永兴元年（304），划庐江之寻阳、武昌之柴桑二县立寻阳郡，黄梅县境始南北分治。北境划归豫州西阳国之蕲春县，县治今蕲春县八里湖土门城。南境仍属县治迁江南鹤问寨之寻阳县，隶江州寻阳郡。
永兴元年（304年），划庐江之寻阳，武昌之柴桑立寻阳郡，约以今之太白湖、龙感湖一线的“江北故道”为界，北境划归蕲春县，南境仍属县治迁江南之寻阳县。
东晋咸和初（326年），隶豫州西阳郡。太元三年（378年）为避宣太后郑春讳，改蕲春为蕲阳，隶豫州南新蔡郡，受江州督。
南朝宋孝建元年（454年），分豫州之西阳等六郡置郢州，蕲阳随西阳郡隶郢州。泰始五年（469年），随西阳郡还隶豫州。