黄梅境内建县始于汉，初名寻阳。汉文帝十六年（前164年），置庐江国，领县十二，有寻阳。此为寻阳县名见于史册之始。
西晋永兴元年（304年），划庐江之寻阳，武昌之柴桑立寻阳郡，约以今之太白湖、龙感湖一线的“江北故道”为界，北境划归蕲春县，南境仍属县治迁江南之寻阳。
北境，东晋太元三年（378年）改蕲春为蕲阳。南齐永明四年（486年）析蕲阳县之东境立永兴县。隋开皇初（581年），改永兴县为新蔡县。十八年（598年），改新蔡县为黄梅县。因县境北有黄梅山，黄梅水，故名。唐武德四年（621年），析黄梅为义丰、长吉、塘阳、新蔡四县，置南晋州领之。唐武德八年（625年），废州，省四县复为黄梅县。自此至2024年，县名未变。
黄梅历史悠久，远在旧石器晚期（1-4万年前）即有人类栖息。
夏、商、西周，根据《禹贡》的说法，当时全国划分为九州，黄梅地属扬州。
东周、春秋前期，属楚。 黄梅县
战国时分别属越和楚。
秦始皇二十六年（前221年），分全国为三十六郡，属九江郡。
汉高祖元年（前206年），项羽封英布为九江王，都六安（今安徽六安），属西楚九江国。四年（前203年）七月，高祖封英布为淮南王，属汉淮南国。六年（201年），置郡领县当时，周围邻县（蕲春、柴桑、松滋）均于是年置，黄梅居其中，既不属其领辖，史册又未明载置县。