原产地英文商品名:扑瑞赛 SPRYCEL

原产地英文药品名:达沙替尼 Dasatinib

中文参考商品译名:扑瑞赛

份子结构名:达沙替尼

包装规格及销售价:70毫克/片,60片/瓶

慢性髓性白血病

慢性髓细胞白血病治疗药物:Dasatinib

2006年6月,百时美施贵宝公司的酪氨酸受体激酶抑制剂dasatinib (Sprycel) 获得FDA批准,用于治疗对其他治疗耐药或不能耐受的成人慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病。慢性髓细胞白血病一般分为3个阶段,慢性期、加速期和急变期,病程可持续几年,但到了急变期常常在半年内死亡。大多数CML病例会出现9 和22号染色体的部分互换,产生了一个截短的22号染色体,即费城染色体。融合的基因编码BCR–ABL蛋白,是CML的分子标记。BCR–ABL蛋白激酶抑制剂被认为可靶向治疗CML,Imatinib既是成功的例子。Imatinib已经成为CML的一线治疗药物,可以使大部分病人,特别是慢性期病人缓解,但每年仍有约4%的病人对Imatinib产生耐药,因此开发新的抑制剂仍是当务之急。

对Imatinib耐药病人的基因研究发现,这些病人的BCR–ABL蛋白的激酶结构域发生了突变,干扰了Imatinib和激酶的结合。Imatinib只和ABL激酶的一种独一无二的非活性构形结合,这种构形特异性的结合方式是imatinib与ABL选择性结合的原因。ABL激酶结构域的突变会破坏这种构形的形成,造成imatinib无法与之结合。因此,假如某种抑制剂不是采用这种构形严格性的结合方式,那它对imatinib耐药突变的白血病细胞应该仍保留活性。Dasatinib是一种口服多激酶抑制剂,抑制的激酶包括BCR–ABL、SRC家族激酶、c-KIT和PDGFR- 。Dasatinib和ABL的结合对构形的要求并不严格,对imatinib耐药突变细胞仍有活性。Dasatinib对除T315I突变株的其他imatinib耐药突变细胞株都有活性。事实上,dasatinib可抑制来自于imatinib敏感或耐药病人体内BCR-ABL阳性骨髓前体细胞的增殖,延长imatinib耐药的白血病小鼠的生存时间。

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