薄昭为吴县（今江苏省苏州市）人，是薄太后薄姬的弟弟。[14] 薄姬的父亲是吴人，姓薄氏，在秦时与故魏王宗家女魏媪通，生下薄姬。秦末，薄姬被其母送入魏王魏豹宫中，后汉高祖刘邦击败魏国，薄姬被纳入后宫。汉高祖五年（前202年），薄姬生下儿子刘恒。[1]
汉高祖七年（前200年），薄昭担任郎官。汉高祖十二年（前195年），汉高祖去世，薄姬随儿子刘恒前往封地代国，成为代王太后。[14][15] 薄昭从军十七年，也跟随薄姬前往代国，在代国担任中大夫。[20][14][15]
汉高后八年（前180年），吕后去世，周勃、陈平等人诛灭诸吕。他们考虑到刘恒母家仁善且势力不大，便决定拥立刘恒为帝，然而刘恒却犹豫不定。于是薄昭受刘恒指派进京面见周勃，周勃向薄昭详细解释了事情的来龙去脉。薄昭返回后告知刘恒事情没有问题，让他不要怀疑，刘恒这才放心前往长安称帝。[2][3][4]
刘恒登基后，派薄昭前往代国迎接薄太后，薄昭被封为车骑将军。[14] 文帝元年（前179年）正月，薄昭又被封为轵侯。[14][20]
汉文帝四年（前176年），周勃被贬后，因害怕被杀而穿着铠甲见人，结果被人告发谋反，因此下狱。周勃将财物送给薄昭，薄昭在案件紧急时刻向薄太后进言，后经多方努力以及太后发话，周勃最终获释。[5][11][7][17]
汉文帝六年（前174年），淮南王刘长在封国内自设法令，驱逐朝廷任命的官员，还请求自行任命丞相和二千石级别的官员，汉文帝被迫同意。此外，刘长擅自刑杀无辜之人、封授爵位（最高至关内侯），并且多次上书有不逊之辞。文帝不愿亲自严厉斥责他，便让薄昭致书对其进行规劝，薄昭引用周初管叔、蔡叔以及本朝代顷王刘仲、济北王刘兴居因骄横而被废杀的事例来警示刘长。[12]
刘长接到书信后不悦，指派大夫但、士伍开章等七十余人与棘蒲侯柴武之子柴奇合谋，准备用四十辆辇车在谷口发动叛乱，还派使者联络闽越、匈奴。后事情败露朝廷进行追查，文帝下令赦免其死罪、废除他的王号，将他遣送到蜀郡严道县的邛邮安置。[12]