周慧敏出生在中国香港九龙贫民窟的一个单亲家庭。在她出生之前的几个月，父亲因为生病而离世，母亲独自一人抚养她长大。因为家里条件贫苦，再加上母女相依为命的成长经历，让她养成了独立、坚强、硬朗的个性，她也比同龄人更加独立懂事[90] [89] 。周慧敏从小兴趣广泛、多才多艺，还获得过各种奖项[88] 。 共3张 周慧敏童年照
1985年，周慧敏参加了新秀歌唱大赛。1986年，她参加了“香港电台业余DJ大赛”，并获得了亚军。1987年，周慧敏加入香港电台第二台担任DJ，正式开启演艺生涯，期间，她与歌手黄凯芹搭档主持的音乐节目《青春交响曲》和广播剧《二人世界》成为当时最受听众欢迎的节目[82] [2] 。1988年，周慧敏加入TVB，担任音乐节目《劲歌金曲》的主持人；同年8月25日，与林子祥、郑裕玲共同主演的爱情喜剧片《三人世界》上映，该片是周慧敏的电影处女作，她凭借该片获得了第8届香港电影金像奖最佳新演员提名[1] ；11月1日，推出个人首张同名EP唱片《周慧敏》，该唱片销量获得“金唱片”成绩[2] 。