佩内洛普·克鲁兹曾在西班牙国家艺术剧院接受过9年的古典芭蕾专业培训。之后，又拜西班牙一些舞蹈家为师，继续学习芭蕾。1989年，15岁的她战胜300多名候选人，获得了出演西班牙乐队Mecano的MV《La Fuerza del Destino》的机会[49] ，她也因此告别了苦练多年的芭蕾，踏上了演艺之路[1] 。
1992年，出演个人首部电影《火腿，火腿》，该片获得了第49届威尼斯国际电影节主竞赛单元银狮奖，她在片中饰演与工厂主儿子相恋的缝纫女工，她凭借该片提名了第7届西班牙电影戈雅奖最佳女演员；同年，主演爱情喜剧电影《四千金的情人》[12] ，该片在美国的票房位列非英语片年度冠军，并获得了第66届奥斯卡金像奖最佳外语片。 共4张 佩内洛普·克鲁兹
1993年，她前往意大利发展，主演的剧情电影《因为爱你》在意大利上映[50] 。
1994年，前往美国发展。
1995年，与克里斯蒂娜·马科斯、玛丽亚·皮雅尔特联合主演剧情电影《捕获的唇》。
1996年，与安娜·阿尔瓦雷斯合作主演剧情电影《女巫》；同年，由其出演的爱情惊悚电影《为爱销魂》。
1997年，主演由佩德罗·阿莫多瓦执导的爱情惊悚电影《颤抖的欲望》；同年，与萨穆埃尔·弗洛勒、特赖恩·帕里森联合主演爱情电影《天堂的气味》；12月，与爱德华多·诺列加、费莱·马丁内斯等联合主演的科幻惊悚爱情电影《睁开你的双眼》上映，该片获得了第11届东京国际电影节金麒麟奖最佳影片。
1998年，与安东尼奥·雷西恩斯共同主演喜剧电影《二战影界风云》，她凭借该片获得第13届西班牙电影戈雅奖最佳女演员奖；同年，出演个人首部英语片《乡间高低路》。
1999年，主演剧情电影《关于我母亲的一切》，在片中饰演个性纯洁、可爱的修女罗萨[1] ，该片入围了第52届戛纳国际电影节主竞赛单元金棕榈奖，并获得了第72届奥斯卡金像奖最佳外语片。