今化州市境在地理上虽然和中国连成一片，但在三王五帝之时，并未纳入中国的版图，被古中原人称之为“蛮夷之地”。秦统一六国后，平定扬越，在南越划分南海、桂林、象三郡，任嚣[34] 任南海尉，其时，属象郡。至秦二世时，陈胜、吴广作乱，豪杰叛秦相立。秦已灭，赵佗即击并桂林、象郡，自立为南粤武王。今化州市境在南粤武王赵佗治下的南越国又过了近一百年。
至汉元鼎五年（前112年），遂灭南越王赵佗，分置儋耳、珠崖、南海、苍梧、郁林、合浦、交阯、九真、日南九郡，交址刺史领焉。
西汉时期，属交址刺史部合浦郡高凉县。
东汉时期，东汉建和元年（147年），合浦郡分立高兴郡，高兴郡在化州境。建宁元年（168年），高兴郡为高凉郡，旋废，今化州市境属交阯刺史部的高凉县。建安八年（203年），改交州刺史部为交州，今化州市境属交州的高凉县。建安十五年（210年），分交州为交、广两州，今化州境内属广州的高凉县管辖。
三国时期，建安二十五年（230年），吴分汉高凉县立高凉郡，后又立高兴郡，俱属广州。
两晋时期，今化州市境属高凉郡高凉县。
南北朝时期，南朝宋元嘉三年（426年），宋将檀道济在陵罗江口筑石城，置罗州县，属广州高凉郡。宋于今化州市境复置高兴郡，旋废。齐再置高兴郡，郡治所在高兴县，属越州。郡辖地为化州市南部及吴川市、廉江市全境。梁大同初，置石龙郡、石龙县。又升罗州县为罗州置刺史，领石龙、高兴二郡，辖境为化州吴川市、石城全境，高州市西南部及广西壮族自治区博白县、陆川县、北流市接壤地带。州、郡治所均在今化州市城东北旧城岭。陈沿梁制不变。
隋朝时期，开皇九年（589年），隋灭陈，废高兴、石龙二郡，以州统县。罗州领石龙、吴川、茂名三县。大业三年（607年），废高州、罗州、立高凉郡（郡治所在今阳江市区西三十里）。石龙县属高凉郡。
唐朝时期，武德五年（622年），复置罗州，治所在石龙（今化州城）领石龙、吴川、陵罗、龙化、罗辩、南河、石城、招义、灵绿、慈廉、罗肥等十一县，属岭南西道管经略使。武德五年（622年），罗州徙治石城，另置南石州，治所在石龙，岭石龙、陵罗、龙化、罗辨、慈廉、罗肥六县。此后，属县或省或并。贞观九年（635年），南石州更名辩州。天宝元年（742年），辩州更名陵水郡。乾元元年（758年），复称辩州。天祐元年（904年），朱全忠以“辨”和“汴”音近，表更名为勋州，后复名辩州。