20世纪80年代以来,气喘和过敏性体质的盛行率有明显上升的趋势,尤其是在西方国家或大多现代化国家。当这种趋势无法单纯地以基因改变或诊断工具的进步来获得完美解释时,有些学者开始研究人的生活环境和过敏性疾病之间的关系,从而发展成了“卫生假说”。
其最早起源于1989年,Strachan发现幼年时的反复感染降低了日后发生感染的机率。
1994年,Romagnani认为过敏性疾病逐年升高的趋势与儿时感染疾病的机率大幅降低有关,尤其是Th2分化的结核病感染逐渐减少是过敏儿童渐增的重要因素。
1995年Strachan更指出家庭成员数目逐渐减少使家人之间交互感染的机率降低,这正是促使西方国家过敏性疾病逐年上升的主要因素。因此,“卫生假说”即指过敏性疾病盛行率之增加,源于幼年时感染率的降低。
依据“卫生假说”的观点,儿童早期得到愈多感染,则日后发展出过敏性疾病的机会愈低。那么是否能利用注射或口服药品创造出一个仿真感染的情况,没有真正感染的风险,却可以刺激卫生假说的相关机转,进而预防过敏性疾病的发生?
一项在英国进行的研究收集了超过一万三千个婴儿予注射麻疹疫苗,在他们五岁的时候作统计显示,其患干草热及湿疹的机会与未注射麻疹疫苗的儿童相比并无差异。有动物实验显示卡介苗能预防呼吸道过度敏感的情形,可能是透过Th1的免疫反应机转。
但也有研究示在人类婴儿期给予卡介苗的注射并无法预防将来过敏体质的发生。经研究统计的结果,服用乳酸杆菌能够预防儿童的异位性皮炎。至于对呼吸道过敏的效果,动物实验的结果显示,乳酸杆菌能够防止老鼠发生呼吸道过度敏感的情形。回顾性的研究则发现食用发酵过的含有乳酸杆菌的蔬菜可以降低气喘的发生率。
然而,也有研究结果显示口服乳酸杆菌并无法有效预防气喘的发生。
T辅助细胞可分化为两型(Th1及Th2)
当外来抗原入侵,巨噬细胞等受到刺激便会分泌细胞介素来介导CD4细胞的分化。IL-12的生成量若大于IL-4,则CD4细胞分化为Th1,相反地,若分泌出的细胞介素以IL-4为主,CD4细胞则会分化为Th2。Th1所引发的免疫反应是由IL-2及IFN-r介导的细胞反应,而Th2所激发的则是体液反应,参与此反应的细胞介素以IL-4、-5、-10、-13 为主。Th1及Th2间存在动态平衡,Th1的免疫反应旺盛,则Th2的活性及功能会受抑制而大幅降低,反之亦然。
包含气喘等过敏性疾病的产生常涉及免疫功能紊乱,主要源于Th2的过多进而分泌IL-4、-13等刺激B细胞产生IgE后引发一系列的过敏反应。而对于抵抗外界各种微生物的刺激,Th1占有重要地位,外来感染愈多,Th1受到的刺激愈多,其被活化的数目也愈多,IFN-r的分泌量也愈多,其结果便是Th2的免疫反应受到抑制。