1903年，美国两大棒球联盟美国联盟和国家联盟达成协议，成立美国职棒大联盟，并于同年举行首届世界大赛。[19] 首届世界大赛于1903年10月1日拉开帷幕，由国家联盟冠军匹兹堡海盗队对阵美国联盟冠军波士顿美国人队（后更名为波士顿红袜队）。比赛采用九场五胜制。在系列赛的前四场中，匹兹堡海盗队大比分3-1领先。然而，波士顿美国人队在接下来的比赛中连胜四场，最终总比分5-3逆转夺冠。[11]
1919年的世界大赛，爆发了美国大联盟历史上最严重的打假球事件，史称“黑袜丑闻”。芝加哥白袜队是当年MLB战绩最佳的球队，被看好能拿下世界大赛冠军，但球队先发一垒手奇克·冈迪和职业赌徒约瑟夫·苏利文合作，买通七位对白袜老板不满的球员，在比赛中故意放水，最终让对手辛辛那提红人队以大比分5-3拿到世界大赛冠军。1920年，芝加哥白袜队打假球的传闻被传出，美国联邦检察官及大陪审团开始调查，最终参与假球的八名球员均被处以终身禁赛。[13]
1922年，世界大赛首次通过无线电台向全美国听众实现现场转播。[11]
20世纪20年代播音员通过广播转播世界大赛
1932年世界大赛，纽约洋基队对阵芝加哥小熊队，第三场比赛在芝加哥小熊队的主场瑞格利球场进行。纽约洋基队球员贝比·鲁斯在比赛中面对着芝加哥小熊队球员和球迷的嘲讽与挑衅，气氛异常紧张。在第五局的打击中，面对对方投手和全场的嘘声，贝比·鲁斯站在打击区，伸出手指指向中外场的方向，仿佛在预告自己即将击出本垒打。接下来的一球，贝比·鲁斯果然轰出一记飞越了中外场围栏的本垒打，贝比·鲁斯的这一壮举后来被称为“本垒打预告”，成为世界大赛历史上最经典的瞬间之一。[11]