查夫・切利奥斯（杰森·斯坦森饰）的心脏整整24小时都在承受着超负荷的压力：奔跑、打斗、受伤，就为了让自己的肾上腺素飙升到最大马力，因为只有这样他才能抵抗毒药在身体里发作的可能性。如今，到了这部同样具备着高热量且非常新颖的续集之作，查夫遭遇的是又一次致命的打击，刚刚脱离险境的他再度成为一个命悬一线的倒霉蛋，而他只能不断地奔跑、奔跑、再奔跑，直到超越死神，才有可能保住自己的小命。
被毒药折磨得险些丧命的查夫再一次在洛杉矶的街头陷入了一场“必然死亡”的陷阱当中，他被一个神秘的亚裔黑帮老大所绑架，随即失去了知觉。当查夫悠悠醒转的时候，距离他昏迷已经整整过去3个月的时间了，很快，他就发现自己的那颗完全不能破坏的心脏被人移植出了体外，取而代之的则是一个用电池供应能源的起搏器，需要不断地为它提供稳定的电量，它才能正常地运转。
在经历了一系列险象环生的搏斗之后，查夫终于成功地逃出了那些绑架他的人的魔爪，不过他也意识到，自己踏上的是另外一场亡命天涯的征程，只不过对手换成了墨西哥的黑帮老大埃尔・哈伦（小克利夫顿·克林斯饰）和一个亚裔的犯罪组织，由已经有100岁的高龄老人普恩・道恩（大卫·卡拉丁饰）所领导。查夫先是找到迈尔斯医生（德怀特·尤科姆饰），寻求了一些自己的身体现状的医学建议，然后他又从好友凯洛的双胞胎兄弟维内斯（艾弗连·莱米雷斯饰）那里得到了相应的帮助，另外，查夫还和他的女朋友伊芙（艾米·斯马特饰）重新取得了联系。
虽然不知道最终是生是死，但查夫可不愿意靠着随时有断电的危险的机器活下去，他发誓要将他自己真正的心脏取回来，与此同时，不管那个偷走他的心脏的人是谁，有什么样的目的，查夫都要向这个人实施最残酷的报复行动--他再一次在洛杉矶展开了一场需要不断地寻找电源为自己充电的你追我赶，因为他相信只要拥有坚定的信念，就没有什么实现不了的[1] 。