奢崇明系四川永宁宣抚使、安邦彦系贵州水西宣慰司同知、宣慰使安位之叔。[2] 万历十四年（1586年），奢崇明袭职四川土司永宁（治所在今四川省叙永西南、辖境相当今叙永、筠连、古蔺等县地）宣抚使，与其子奢寅久有反明割据之心。[2]
到了明后期社会矛盾尖锐，战事频起，至明熹宗初年，不仅后金大兵压境，辽东吃紧，且有西南农民起义和土司反叛活动愈演愈烈，在西南地区统治者与当地各族之间的矛盾也十分尖锐。奢安之乱爆发前，当时贵州提学道刘锡玄曾言：云贵当地百姓遭受贪官污吏的盘剥，生活苦不堪言，流官迫害土司的现象也很严重，导致怨声载道。[3] 彝族土司奢崇明、安邦彦趁机发动的反明战争。
参见：明平奢崇明叛乱之战
天启元年（1621年），奢崇明自请调马、步兵2万援辽，派遣其婿樊龙、部党张彤等领兵至重庆。九月十七日，奢崇明起兵杀死巡抚徐可求等军政官员20余人，发动叛乱，占据重庆，攻合江，破泸州，陷遵义（今属贵州省），建国号“大梁”，设丞相、五府等官。尔后，奢崇明、奢寅率军数万分道向成都进发，先后攻陷富顺、内江、资阳、简州（今四川简阳）、新都、龙泉（今四川成都市东南附近）。[2] 十月十八日，包围成都。时成都守兵只有2000人，布政使朱燮元急调石柱宣慰司（治所在今重庆石柱县）、龙安府（治所在今四川省平武县）等地官军入援，同巡按御史薛溥政等分门固守。明廷升朱燮元为四川巡抚，调派杨愈茂为四川总兵官，入川平叛。石柱宣慰使秦良玉（女）遣弟民屏，侄翼明等率士卒4000人进驻南坪关（今重庆南川西南），扼重庆叛军归路，又分兵守忠州（今重庆忠县）。秦良玉自统精兵6000沿江西上。贵州巡抚李标派总兵张彦芳、都司许成名、黄运清等援救四川。从十月至十二月，大小百余战，消灭叛军1万余，先后收复遵义、绥阳、湄潭、桐梓、乌江（今均属贵州省）等地。叛军方面，奢寅在成都造云梯和旱船（吕公车），日夜攻城。秦良玉等各路援军到达成都以后，与登莱副使杨述程、安锦副使刘芬谦大败叛军于牛头镇，收复新都。
天启二年（1622年）正月二十九日，朱燮元以叛军将领罗乾象为内应，又遣部将设伏诈降，诱崇明至城下，再败其军，罗乾象投降，成都解围。官军乘胜追击，先后收复资阳、内江、简州、泸州等40余州县，奢崇明父子退往永宁。五月二十三日，诸军进逼重庆，秦良玉率秦民屏夺取二郎关，总兵杜文焕破佛图关。川东兵备副使徐如珂亦击退奢寅所遣周鼎援军数万[4] ，歼敌万余。二十八日，收复重庆，杀死樊龙和张彤。此后，双方屡战于建武（今四川省大坝西、兴文南）、长宁（今四川省珙县东）、珙县、宜宾、遵义一带，互有胜负。