酰胺酶通过催化水解门冬酰胺生成门冬氨酸和氨,选择性消耗肿瘤细胞微环境中的左旋门冬酰胺,导致肿瘤细胞蛋白质合成受阻并引发细胞凋亡。该药物为白色结晶性粉末,易溶于水但难溶于有机溶剂,主要用于急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤治疗,对复发病例有效,需与其他药物联用以防耐药。由于正常细胞可通过自身合成门冬酰胺维持代谢,该药物对正常组织影响较小,具有较高的治疗特异性[1] 。

血液系统肿瘤截至2024年,左旋门冬酰氨酶(别名包括天门冬酰胺酶、L-Asparaginase等)被列为国家基本药物目录中治疗急性淋巴细胞性白血病的一线用药,对于初治和复发患者均显示疗效。在急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤治疗中,需与柔红霉素、长春新碱等药物组成联合化疗方案[1] 。

免疫性疾病临床研究表明,该药物通过水解肿瘤细胞生长必需的门冬酰胺,特异性抑制急性淋巴细胞性白血病等肿瘤细胞蛋白质合成,在急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤治疗中有效[1] 。

酰胺酶呈现白色结晶性粉末形态,易溶于水溶液(溶解度达50mg/ml)。药物分子量为130-140kD,最适pH值为5.0-7.0[1] 。

剂量规范成人常规剂量范围为每日40~5000单位/公斤体重,具体用量需根据肿瘤类型、体表面积及肝肾功能分级调整。儿童用药需采用阶梯剂量方案,初始剂量按40单位/公斤体重计算,每周递增20%直至达到目标剂量[1] 。

给药途径

静脉注射:用0.9%氯化钠注射液稀释至适当浓度,推注时间不少于10分钟[1]

肌内注射:多选用臀大肌作为注射部位,需配合2%利多卡因减轻局部疼痛[1]

鞘内注射:仅适用于中枢神经系统白血病预防,单次剂量不超过2000单位[1]

疗程周期标准治疗周期为3-4周,需配合血药浓度监测调整用药间隔。维持治疗阶段可延长至6个月,采用每周2次的间歇给药方式[1] 。

过敏反应约35%患者用药后出现皮疹、支气管痉挛等过敏症状,其中0.3%可能发生过敏性休克,多发生于重复用药治疗阶段。临床推荐使用前常规进行皮试(具体单位未明确),阳性反应者需采用脱敏疗法[1] 。

消化系统反应

恶心呕吐发生率达72%,多出现于给药后2-4小时[1]

肝功能损害表现为转氨酶升高(28%)、胆汁淤积性黄疸(9%)[1]

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