化学式:C14H16N2O2
分子量:244.289
CAS号:33125-97-2
EINECS号:251-385-9
密度:1.11g/cm3
熔点:72-74ºC
沸点:391.5ºC
闪点:190.6ºC
折射率:1.561
外观:白色粉末[1]
1. 分布与结合:依托咪酯静脉注射后,很快进入脑和其他血流灌注丰富的器官,其次是肌肉、脂肪组织等摄取较慢的组织和器官,其分布符合三室开放模型(图1)。依托咪酯的初始分布半衰期为2.7 min,再分布半衰期为29min,消除半衰期为2.9~5.3h。单次静脉注射的依托咪酯的起效时间与初始分布半衰期相关,通常30~60s内起效。依托咪酯的稳态分布容积为2.2~4.5。76.5%的依托咪酯与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。0.3mg/kg单次注射依托咪酯时血浆清除的时程变化
2. 代谢与排泄:依托咪酯在肝脏和血浆内可被酯酶迅速水解而失去活性,其主要代谢产物为羧酸,只有2%的药物以原形排出,其余以代谢产物形式从肾脏(85%)和胆汁(13%)排出。其肝脏清除率很高,达18~25mL/(kg·min),肝脏摄取率为0.5~0.9。
1、心血管系统:依托咪酯对心血管功能影响轻微。在临床常规剂量下,心脏病患者和普通患者的心率、平均动脉压、平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、中心静脉压、心脏每搏量、心脏指数、肺血管阻力及外周血管阻力几乎无变化。依托咪酯的血液动力学稳定性与其不影响压力感受器功能、不影响外周血管舒缩功能和不抑制心肌收缩力有关。
2、中枢神经系统:依托咪酯具有中枢镇静催眠和遗忘作用,无镇痛和肌松作用。依托咪酯的药理作用主要与GABAA受体有关,催眠作用与GABAA受体的β2、β3亚基的关系大于α1亚基,GABAA受体拮抗剂可拮抗其作用。依托咪酯麻醉维持所需血浆药物浓度约为300~500,镇静时为150~300,血浆药物浓度降至约150~250时即可苏醒。
单次静脉注射0.2~0.3依托咪酯在不影响平均动脉压的情况下,脑血流减少34%,但脑氧代谢率(CMRO2)降低45%,因此,脑氧供需比明显增加。此外,依托咪酯可使颅内压随剂量的增加而显著下降,因而依托咪酯对保持脑灌注压有益。由于依托咪酯能降低脑氧代谢率和颅内压,因而具有一定的脑保护作用。
3、呼吸系统:依托咪酯对呼吸系统影响较小,包括自主呼吸、通气量和气道反应性。因此,欲保持自主呼吸时应用依托咪酯具有较明显的优越性,即使给气道高反应性的患者应用依托咪酯也未观察到组胺释放现象。
4、其他:依托咪酯的治疗指数(LD50/ED50)为26.4,安全剂量范围宽。