中华人民共和国建立后，为加强中国人民解放军革命化、现代化、正规化建设，培养适应现代战争要求的中、高级政治工作领导干部，1951年12月，经中央人民政府人民革命军事委员会主席毛泽东批准，在北京开始筹建中国人民解放军政治学院。其基本任务是：提高全军中、高级政治工作干部和部分军事、后勤工作干部的马克思列宁主义理论素养、党的政策水平和社会主义觉悟，增强党性；学习现代化的军事科学基础知识和军队政治工作，使之能更好地担负起现代化建设中的领导工作任务；有效地加强人民解放军的政治工作建设，以适应现代化建军和作战的需要。
经过2年多的筹建，于1954年4月开始举办高级干部文化补习班。8月4日，中央军委例会正式通过政治学院筹建方案，定名为中国人民解放军政治学院，执行大军区级权限，隶属中央军委和总政治部。校址设在北京。
1955年2月9日，首期开学。
1956年3月16日，举行开学典礼和授旗仪式。总政治部主任罗荣桓领导了政治学院的创建工作并兼任院长。
1963年后，莫文骅、蔡顺礼先后任院长，孔石泉任政治委员。建院初期，学院机关设训练部、政治部、学术研究部、队列部、物资保障部等部门；教学科研机构设中共党史、苏共党史、政治经济学、辩证唯物论与历史唯物论、政治工作、文化与外语、国际关系与外交政策、战役战术和特种兵技术9个教授会；学员培训管理机构设基本系和速成系。主要招收团职以上政治工作干部和部分军事、后勤工作干部，系统进行政治理论、政治工作、军事理论等课程的教育。基本系学制为2.5年，速成系学制为1.5年。教学过程中，遵循理论联系实际的原则，贯彻教学与思想建设相结合、学与用相结合、学习其他国家经验与本国情况相结合的方针。
1957年以后，体制编制和教学内容几经调整，但始终坚持了马克思列宁主义、毛泽东思想的指导地位，继承和发扬人民解放军政治工作的光荣传统，为部队培养了近万名中、高级政治工作领导干部。
1966年10月起，由于“文化大革命”的冲击，停止了教学活动。
1969年2月，与高等军事学院、南京军事学院、解放军后勤学院均被撤销，合并组建为中国人民解放军军政大学。
1977年11月，中共中央军委为加强军队中、高级干部的培训，决定以军政大学军事系、政治系、后勤系为基础，分别组建军事学院、政治学院、后勤学院。
1978年1月，政治学院重新成立。唐亮、林浩、刘志坚先后任院长，唐亮、谢有法、刘志坚（兼）先后任政治委员。设有训练部、政治部、院务部等部门。教学科研机构设中共党史、哲学、政治经济学、科学社会主义、政治工作、第一军事、第二军事和科学文化等教研室。学员培训管理机构设培训班、轮训班和理论班。其中，培训班主要招收师、团职政治工作干部，学制2年；轮训班主要招收师级以上政治工作干部，学制1年以内；理论班主要招收部队理论宣传干部和院校政治教员，学制1年以内。主要开设中共党史、哲学、政治经济学、科学社会主义、军队政治工作、国际关系和外交政策、毛泽东军事思想、战略、战役和现代军事科学知识等课程。教学中注重理论联系实际，坚持以读原著为主、以自学为主，实行启发式、研究式教学，努力提高学员的马克思主义理论素养、政治工作领导水平和组织指挥能力。重新建立后的7年间，培养了大批政治工作领导干部和理论研究骨干，建立了一支素质较高的马克思主义理论教学研究队伍，编写和出版了大量政治、军事理论和政治工作教材或学术专著，不仅为建设现代化、正规化革命军队作出了重要贡献，也为新的历史条件下坚持和发展马克思列宁主义、毛泽东思想，繁荣哲学社会科学事业作出了重要贡献。