明代天顺元年（1457年），安、张等姓在驻马店地区营造房屋，稍具规模，即沿借东邻苎麻古村名称“苎麻”，隶属确山隗保。明成化十年（1474年），崇简王见泽就封汝宁，建庄苎麻。之后因交通和政治需要，在苎麻设置驿站，谐音更名为“驻马店”，之后一直沿用。[36][40] 后世修建的驿站大门
驻马店是中华民族龙马精神的诞生之地，所驻的是天上的天马。[152]
据清乾隆二十四年《遂平县志》载：遂平县古称“房子国”，后人以国为姓称“房”姓。尧之子丹朱迁徙到房地，其子以房为姓，为房姓始祖。古人找到了与天上的房星相对应的地上的“房地”，就是遂平以及汝南府所辖的地方。房星既然是天马，故房地也就是天马的驻地，驻马店是天马所驻之店。[153]
夏禹时期，境内为蔡地（今上蔡县）、吕地（今新蔡县）、挚地（今平舆县）和柏皇氏活动地（今西平县）。后，《尚书·禹贡》中夏禹分天下为九州，地属豫州。西周地域分属蔡国（今上蔡县、新蔡县，治今上蔡县城）、沈国（今平舆县及汝南县东部、正阳县北部，治今平舆射桥）、江国（今正阳及确山南部，治今正阳县大林镇涂店村）、道国（今确山县北、驿城区南，治今驿城区古城）、房国（今遂平县，治今遂平县文城）、柏国（今西平县，治今西平县西）、比国（今泌阳县）。[79]
东周时（前506年）蔡灭沈，后蔡、道、江、房等国均为楚所灭并，柏国也在春秋末期归楚。[79]